近日，十大菠菜导航网生物反应器工程国家重点实验室许建和教授团队的郑高伟教授，利用亚胺还原酶催化的动态动力学拆分-不对称还原胺化，实现了化合物连续立体中心的精准构筑，成功用于一系列双立体中心β-取代手性胺的高效精准合成。研究成果以“An engineered imine reductase for highly diastereo-and enantioselective synthesis of β-branched amines with contiguousstereocenters”为题发表在《德国应用化学》上。
具有多立体中心的手性胺广泛存在于药物、天然产物和生物活性分子中，在医药、农业和材料化学等领域有着广泛的应用。目前，此类多手性中心化合物主要通过外消旋体的拆分来制备，该方法不仅过程繁琐且理论产率较低。近年来，一些不对称合成的新方法也被陆续报道，但是这些方法存在反应条件严苛、产物光学纯度不足、产物收率低等问题。因此，亟需开发高效的β-取代手性胺多立体中心精准构筑方法。
针对上述关键问题，该工作通过分子改造创制了一种高性能的亚胺还原酶，并成功用于连续立体中心的精准构筑，实现了一系列双手性β-取代胺的高效酶促合成。该成果不仅为手性胺连续立体中心的精准构筑提供了一种新方法，也为托法替尼药物关键手性中间体的合成提供了绿色高效的生物催化新工艺。
菠菜导航郑高伟教授和陈琦副教授为论文的共同通讯作者，生工学院博士研究生朱振宇为本文第一作者。研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等科研项目的资助。
论文链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202408686